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摘要：问：β受体阻滞剂发展到现在是第几代了？ 答：β受体阻滞剂（以下简称BB）发展到现在是第三代了，第一代是以心得安(propranolol )为 代表，该药首过肝脏，通过肝脏降解，血浆内浓度因人而有很大差别，差别可达7～20倍。因此用药剂量有很大差别。另一缺点是没有心脏选择性，对β1、β2受体均阻断。不少 高血压病人因患老慢支，或周围血管疾病，无法用药。但是因该药首先用于临床，所以以后 第二代、第三代BB都以它为标准，判断疗效。第二代的β阻滞剂以氨酰心安、美多心安为代表，特点是β1受体选择性阻滞。对心脏β1受体阻断作用100倍>对支气管β2受体的阻断。美多 心安也在肝内代谢。氨酰心安在肝内代谢少，因此个体差异也少，仅4倍，美多心安可达10 倍之多。第三代的β阻滞剂是以Carvedicol(CADL)为代表，又恢复成非选择性β阻滞对心脏β1、β 2、对血管α1受体都阻断，没有内在类交感作用。它的主要优点是同时能抗氧化，这样 CADL具备三大优点：心脏β阻滞、血管α阻滞、抗氧化。问：Carvedilol主要降压机制是什么？答：第一、二代β阻滞剂主要降压机制,主要通过减低心肌收缩力（减少心搏出量，减慢心率)， Carvedilol（以下简称CADL)主要通过抑制周围血管α受体使血管扩张，在这一点上很象α受体阻滞剂哌唑嗪，CADL不降心搏量，不降心率。但是由于它具有对心脏β受体阻滞作用，它又不象哌唑嗪那样，会引起反射性心动过速。问：CADL的抗氧化作用表现在什么地方？答：CADL抗氧化作用靠它的Carbazol基团。电磁共振研究证明，CADL能抑制含 有超氧化物与羟基生成系统的电子前旋，其他β阻滞剂没有这一作用。在缺血、缺氧的细胞膜上，脂质过氧化的自由基损伤胞膜，CADL能抑制脂质过氧化呈剂量相关。其他β阻滞剂（如心得安、氨酰心安）即使剂量增加100倍，也没有CADL的作用。　　人血管内皮细胞培养在羟基与过氧化氢的基质上，加入CADL后细胞能保持完整无损。细胞内生的抗氧化剂谷甘胱肽保持稳定，不被消耗。问：据说CADL能保持细胞内Vit E含量？答：是的。Vit E是细胞内内在性抗氧化物。脑内细胞内含Vit E很高。脑组织 匀浆放在过氧化物的基质内。Vit E减少80%，CADL能够剂量相关地减少Vit E消耗。问：CADL的代谢物抗氧化能力如何？答：CADL在体内代谢成多种羟化物，如：1-与3-羟Carbazol衍生物,它们对巨 噬细胞内LDL的氧化作用起强大抑制作用，比CADL抑制作用分别大50与80倍，比Vit E的抗氧化作用大1 000倍，因此CADL对动物的抗过氧化作用，不仅来自CADL本身，其代谢物的抗过氧化作用也很明显。问：CADL对心脏起什么保护作用？答：急性心梗时，CADL明显减少实验性心梗面积，减少室颤、增加存活率。在5 种不同动物 （猪、大鼠、犬、家兔等）实验，CADL的效果都是一致的。比等剂量的心得安好。提示除了 β阻滞外，抗氧化起了一定作用。在猪心梗试验证明CADL减少心梗面积与对照组相较，可达91%，心得安只减少60%。另一种起扩血管作用的β阻滞剂Celiprolol却无效，提示减少心梗的机制不是通过血管扩张。CADL减少心脏作功，使心脏压力-心率乘积下降固然起作用，但心得安一样减少心脏作功。对心梗面积减少作用不如CADL。